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论壮观霉素治疗淋病

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 壮观霉素属氨基糖甙类抗生素, 对革兰阳性和革兰阴性细菌均有广谱抗菌活性。壮观霉素主要或专门用于治疗淋病。自产青霉素酶淋球菌(PPNG, 1976)和染色体介导的高度耐青霉素淋球菌(CMPR, 1985)及质粒介导的高度耐四环素淋球菌 (TRNG, 1985)出现后,壮观霉素在控制淋病中起了重要作用。

壮观霉素给药途径为深部肌肉注射,其吸收良好,血液和尿液浓度较高。一次注射2克剂量后血浆峰值浓度超过100μg/ml,尿液峰值浓度约9000μg/ml,其血浆浓度可持续8小时或更久。与氨基糖甙类药物不同,大剂量(每日高达8克)肌肉注射并不发生耳和肾脏毒性(1)。动物实验证明,在脑膜有炎症的情况下,壮观霉素能透过血脑屏障,在脑脊液中达到抑菌浓度(2)。壮观霉素肌注后的高尿液浓度有利于治疗泌尿系淋球菌感染。

在我国卫生部制定的性病防治手册中(3),壮观霉素被列为治疗淋菌性尿道炎(宫颈炎)、成人淋菌性眼炎、儿童淋病、妊娠期淋病、有合并症淋病的首选药物之一。在美国疾病控制和预防中心最新制定的性传播疾病治疗指南(1998年)中,壮观霉素被列为治疗宫颈、尿道和直肠的无并发症淋球菌感染、播散性淋球菌感染及儿童淋球菌感染的替代方案(4)。壮观霉素2克肌注单次给药对泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌包括PPNG感染非常有效,治愈率达98.2%(4)。壮观霉素一般无过敏现象,注射前不需皮试。其副作用小,安全性好,可用于妊娠妇女。当患者对β-内酰胺抗生素过敏,不能用头孢菌素,或患者禁用喹诺酮(肝肾功能障碍、妊娠、儿童及小于18岁少年)时,壮观霉素为合适的药物(4,5)。国外有作者对推荐用于治疗妊娠期淋病的三种疗法(青霉素、壮观霉素和头孢曲松)进行了对比研究。壮观霉素2g肌注对宫颈及直肠淋球菌感染的治愈率分别为95%及100%,等同或高于头孢曲松250mg肌注(均为95%),但对咽部淋球菌感染的疗效欠佳(83%),低于头孢曲松(100%)(5)。当用壮观霉素治疗咽部淋球菌感染时应对患者作随访判愈。

近二十多年来,淋球菌对抗生素的耐药性日益严重,已成为淋病控制中的棘手问题。WHO西太区淋球菌耐药监测的最新(97-98)资料表明(6),西太区各国的淋球菌分离株耐青霉素现象非常普遍(包括PPNG和CMRNG),对喹诺酮的耐药性亦很普遍且明显上升,尤以中国、香港、菲律宾及南朝鲜为严重,各国均检出TRNG,以新加坡、马来西亚、菲律宾及越南为著。壮观霉素的耐药性十分罕见。全部分离株对头孢曲松敏感。我国1989至1996年淋球菌耐药监测资料表明,仅0.55%的淋球菌对壮观霉素耐药(7)。1999年淋球菌耐药监测结果表明,78.7%的分离株对青霉素耐药, 其中PPNG占21.5%, 14.6%的分离株为TRNG, 74.9%的分离株对环丙沙星耐药, 全部菌株对壮观霉素和头孢曲松敏感。从上述资料可以看出,目前在我国治疗淋病有效的药物可能仅限于壮观霉素和头孢曲松或三代头孢菌素。

淋球菌对壮观霉素的高度耐药由染色体spe位点单步突变所致,具药物特异性。其耐药性不稳定,停药后可逆转(5)。与其他染色体介导的淋球菌耐药性不同,耐壮观霉素淋球菌对其他抗生素敏感。相反,淋球菌对青霉素、四环素的染色体耐药涉及多个位点的协同作用,某些位点的作用为多效性,控制头孢菌素耐药的位点与控制青霉素耐药的位点相同或密切相关(8)。研究表明,头孢菌素、四环素的最小抑菌浓度(MIC)与青霉素的MIC呈对数相关(9)。对四环素、青霉素或头孢菌素任一种抗生素耐药或敏感性下降的菌株一般也对另二种抗生素耐药或敏感性降低, 但对壮观霉素的耐药性不增加(10)。在美国西亚图地区已观察到淋球菌对头孢曲松的MIC呈下降趋势并与青霉素的MIC有显著相关性(11)。在我国耐青霉素淋球菌的比率较高,从避免选择多重耐药菌株的角度考虑,壮观霉素治疗淋病较其他抗生素更具优越性。


参考文献
1. Fass RJ and Prior R. In vitri activity of spectinomycin against recent urinary tract isolates. Antimicrob. Agents Chemother. 1977;12 :551
2. Delgado DG, Brau CJ, and Avent CK. Penetration of spectinomycin into cerebrospinal fluid during experimental meningitis. Antimicrob. Agents Chemother. 1980;17 :286
3. 中华人民共和国卫生部卫生防疫司. 性病防治手册.江苏科学技术出版社.1994, 29-45
4. Centers for Disease Control and Prevention.1998 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR.1998;47(No.RR-1):59-69
5. Bignell C. Antibiotic treatment of gonorrhoea ___clinical evidence for choice. Genitourin Med 1996;72:315
6. Tapsall JW.Susceptibility of gonococcal antibiotic resistance in the WHO Western Pacific Region [abstract]. In:Thirteenth meeting of the international society for sexually transmitted diseases research,11-14 July 1999. Denver, Colorado: ISSTDR,1999
7. 叶顺章,苏晓红。对淋球菌进行壮观霉素的敏感性测定。中国性病艾滋病防治。1997,3:267
8. Ison CA, Bindayna KM, Woodford N, et al.Penicillin and cephalosporin resistance in gonococci.Genitourin Med 1990;66:351
9. Fekete T, Serfass DA, Lafredo SC, et al. Susceptibility to cephalosporins of penicillin-susceptible and penicillin-resistant strains of Neisseria gonorrhoeae from Philadelphia. Antimicrob. Agents Chemother. 1989;33 :164
10. Peeters M, Frost EH, Collet M, et al. Changing antibiotic susceptibility of Neisseria gonorrhoeae in Franceville, Gabon. Antimicrob. Agents Chemother. 1987;31:1288
11. Schwebke JR,Whittington W,Rice RJ,et al。 Trends in susceptibility of Neisseria gonorhoeae to ceftriaxone from 1985 through 1991.Antimicrob. Agents Chemother. 1995;39:917

(苏晓红)
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