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第五届全国性传播疾病防治学术研讨会国外嘉宾风采录

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  Myron S. Cohen教授是本届全国性病防治学术会议的受邀演讲嘉宾之一。Cohen教授来自美国北卡来罗纳大学教堂山分校,现任北卡大学全球健康与感染性疾病研究所主任,全球健康协理副校长。Cohen教授是北卡大学J. Herbert Bate 杰出教授,在医学、 微生物学和公共卫生等多个领域从事科研和教学工作;自1979年第一次来中国之后,Cohen教授就一直在关注中国的疾病防治事业,并在中国开展了一些研究。在本次大会上,Cohen教授做了有关目前艾滋病和性病防治策略的报告。Cohen教授首先谈到了目前全球艾滋病流行情况以及影响疾病传播的因素。Cohen教授指出HIV疫情变的如此严峻,主要是因为多数的感染未被发现和人们对HIV传播效率的误解,也就是说HIV的传播并不罕见。他解释了决定HIV性传播的传染性和易感性因素,提出了HIV和性病合并感染的协同作用。稍后,Cohen教授着重讨论了男性包皮环切、性病治疗和预防性抗病毒治疗等未暴露时和暴露时的防治策略。Cohen教授介绍了男性包皮环切对HIV影响的临床试验和WHO等国际组织对男性包皮环切的推荐建议。Cohen教授还解释了STD增加HIV传播的机制,并指出虽然目前的研究尚没有证实STD治疗能预防HIV,但治疗性病的好处远远超过HIV预防。Cohen教授随后谈到了抗病毒治疗以防治HIV传播的策略。Cohen教授指出诸多模型研究显示抗病毒治疗性预防策略可以使HIV发病率下降,甚至普遍的年度HIV检测和即时治疗可能最终遏制非洲的HIV疫情,而社区也将在HIV防治中发挥至关重要的作用。最后,Cohen教授还基于指出了这些策略对中国性病和艾滋病防治的启示,尤其是发现和治疗性病对中国HIV防治的重要作用。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 李婧)


  Gail Henderson 教授是本届全国性病防治学术会议的受邀演讲嘉宾之一。她来自美国北卡来罗纳大学教堂山分校社会医学系,是北卡大学艾滋病研究中心国际组主任。自1979年第一次来中国之后,Henderson教授就一直在关注中国的社会学和医学科研情况,并在中国开展了一些研究。在本次大会上,Henderson教授介绍了由中美社会学家和流行病学家参与合作的研究项目,该项目旨在促进中国HIV/AIDS研究领域的多学科合作,尤其是社会科学和公共卫生领域的合作。Henderson教授首先介绍了该合作项目的由来。由于性病和艾滋病固有的社会性,以及目前中国正在经历的社会变迁,Henderson教授指出应对这些社会性疾病需要多学科的响应。然而,多学科的合作和融合面临着阻碍。为了探索解决这些问题的模式,美国国立卫生院(NIH) R24 培训和研究基金致力于建立HIV防治研究的合作伙伴关系。来自北卡大学的多学科研究团队、中国人民大学的社会学家和中国性病控制中心的流行病学家门选择了广西柳州作为研究示范点, 进行了一系列的现场研究和培训,以探讨HIV防治领域多学科合作的模式。Henderson教授介绍了项目目前的进展,并以其中一个子项目为例介绍了项目执行和产出情况。Henderson教授最后总结了多学科合作的经验和挑战,为多学科合作的持续性发展提出了启示。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 李婧)


  Rice教授来自美国马萨诸塞州立大学医学院(University of Massachusetts Medical School)传染病和免疫学研究室,他演讲的题目是"了解人体与淋球菌的免疫相互作用:通向成功疫苗之路"。他报告的主要内容如下:
  淋病是常见的性传播疾病之一,也是重要的公共卫生问题。其病原菌淋球菌的表面成分主要包括外膜孔蛋白(Porin,蛋白Ⅰ)、不透明蛋白(Opa,蛋白Ⅱ)、抗还原可修饰蛋白(Rmp,蛋白Ⅲ)、菌毛(Pilus)和脂寡糖(LOS), 除Rmp为非候选疫苗外,其他4种表面成分均属候选疫苗。
  研究表明,Rmp具有还原修饰性和强免疫原性。Plummer 等(1993)通过分析人体内Rmp 抗体状态和水平得出,Rmp 抗体能够促进女性获得淋球菌感染。而Rice 等(1986)也证明了Rmp 抗体能阻断补体依赖性抗体对淋球菌的杀菌作用,但机制尚不清楚。
  脂多糖(LOS)是淋球菌重要的表面结构之一,由类脂A、3-去氧-辛酮糖酸(KDO)、庚糖(Hep1、Hep2)和寡糖链(α、β链)组成。1977年Rice等通过实验证明了淋球菌的杀菌抗体(补体依赖性)是针对脂寡糖(LOS)。
  此外,LOS广泛具有保守的碳水化合物抗原表位2C7,该2C7表位由与Hep2相连的半乳糖链构成,能被具有抗淋球菌杀菌活性的2C7单克隆抗体识别(Yamasaki et al,1999;Gulati et al,1996)。Gulati等(1996)通过2C7抗体反应发现,2C7(LOS)脂寡糖在天然感染中具免疫原性。而Hook, Buchanan, Rice等(1994)的实验又进一步推测了这些抗体(2C7/Rmp)的适宜比率可能影响人体获得淋球菌感染。
  Ngampasutadol等2006年制备了2C7肽疫苗,并通过2C7模拟肽免疫小鼠研究其体内抗LOS 抗体反应。结果表明,2C7表位的模拟肽在小鼠中可诱导T细胞和补体依赖性杀菌抗体反应。进一步通过人Rmp抗体阻断2C7单克隆抗体的杀菌作用和2C7单克隆抗体被动免疫小鼠中淋球菌激发试验研究表明,人类的补体调节因子可减弱抗体的补体依赖性杀菌作用但能克服它们。
  研究还表明,人类的补体调节因子(C4结合蛋白和H因子),而不是其他种类动物来源的调节因子,可与淋球菌结合。这种用人补体调节因子使小鼠模型人源化可能为验证抗人类病原体的疫苗提供了一种方法。
  如今,淋病仍是一个世界范围的疾病,淋球菌也仍然是一个重要的致病原。随着淋球菌对抗生素的耐药性日益增多,对淋球菌疫苗的研究迫在眉睫。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 乐文静 苏晓红)


  King Holmes教授来自美国华盛顿大学,他给我们做了关于预防性传播感染(STI)和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的演讲。
  报告指出STI/HIV的防治应当综合多个有效措施的协同作用,开展多层面的综合干预。必须同时做到加强针对一般人群STI的病征处理,加强高危人群STI的筛查、特异性治疗和周期性的常规治疗,以及加强生殖卫生知识的宣传和安全套促进活动,将各种干预措施整合成一个行之有效的"预防包"。
  Holmes教授以一项在秘鲁开展的随机对照试验研究为例阐述了综合防治的理念。这项研究的目的是减少女性性工作者(FSW)和普通青年女性中可治愈的STI的流行。研究地点选择在位于秘鲁的人口数在5万至30万之间的20个城市,对其中的FSW和以家庭为基础的年龄在18至29岁之间的青年女性进行了大规模的随机调查,并且将城市1:1随机配对。在选定为干预的10个城市开展多层面的综合干预措施,如加强临床医生和药剂工作人员对STI的病征处理;组织流动外展工作组为FSW提供针对STI的服务;通过一系列的宣传活动加强对STI的认识和健康关怀,以及一系列安全套和STI治疗的社会营销活动。主要研究指标包括:对自行采集的阴道拭子标本进行沙眼衣原体、阴道毛滴虫和淋球菌的分子生物学检测;早期梅毒感染的血清学检测(RPR ≥ 1:8,TPPA确证阳性);HIV 感染的血清学检测。这项在城市中开展的针对多重STI的社区试验证实了所采取的多层面的综合干预措施是可行的,容易被接受的,并且能有效地降低FSW和普通青年女性中的可治愈的多重STI的流行。
  Holmes教授最后强调只有深入了解不同人群STI的流行特征,综合运用多种有效的防治措施,并且狠抓实施细节,才能达到预期的理想效果。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 彭锐锐)

  David Maybe教授是伦敦大学卫生学和热带医学学院的传染病学教授,他在本次学术研讨会议上做了关于妊娠梅毒的报告。
  Maybe教授首先介绍了孕妇感染梅毒后可能发生的不良结局的类型,主要包括孕早期的流产或死产、早产、低体重出生儿和胎传梅毒;并指出孕妇感染梅毒后是否发生不良结局取决于感染的时间、RPR/VDRL 滴度和进行治疗时的孕龄。他还介绍了早期胎传梅毒的临床表现并展示了部分临床照片;有研究表明妊娠9周的流产胎儿中就发现梅毒螺旋体,在妊娠14周的羊水中发现活的梅毒螺旋体。Maybe教授向大家介绍了Watson-Jones等在坦桑尼亚所做的一项关于梅毒对妊娠结局影响的病例对照研究,该研究发现当妊娠梅毒的RPR滴度>1:8时发生妊娠梅毒的风险为49%,病例组中RPR滴度<1:8的妊娠梅毒患者发生妊娠不良结局的发生率与血清学阴性的对照组之间并无统计学差异。
  Maybe教授还引用文献数据介绍了中国、上海和深圳有关胎传梅毒的发病率的报道。对于临床医生普遍关注的妊娠梅毒的治疗的问题,他向大家介绍了英国、美国CDC和世界卫生组织的治疗指南;他还就大家所关心的血清固定、开始治疗的时间对妊娠梅毒的影响等问题做了详细的阐述。Maybe教授介绍了关于妊娠梅毒筛查的卫生经济学研究,研究表明即使在梅毒的患病率非常低的情况下,进行梅毒筛查的效益仍远高于筛查成本。
  Maybe教授在报告的最后指出,孕28周之前给予240万单位的单剂量苄星青霉素肌注可有效防止胎传梅毒;从公共卫生的角度出发,应对所有的怀孕妇女在妊娠的最后3个月之前进行梅毒筛查和治疗;现场快速检测可以使梅毒筛查更易普及。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 李建红)


  Rosanna W. Peeling教授现任职于伦敦大学卫生学和热带医学学院,是诊断方法研究部的教授和主任,她在本次学术大会上做了关于梅毒快速检测方法的报告。
  Peeling教授首先介绍了目前性传播疾病严峻的发病情况,然后举例说明了妇女选择进行产前门诊咨询的相关医疗机构的的分布情况,并进一步列表说明梅毒的诊断方法能有效的预防先天梅毒的发生,针对目前梅毒筛查现状面临种种挑战,Peeling教授提出理想的诊断方法应满足"可负担、敏感、特异、便于操作、快速/可靠、不需要专门设备、便于运送"等几个要素,由此引入满足理想诊断方法的梅毒快速检测方法,并认为其是一种增加对梅毒筛查的有效途径,通过评估在产前门诊应用快速检测增加梅毒筛查的可行性对在孕妇及高危人群中推广高质的快速梅毒检测方法进行成本效益分析,为相关政策的制定提供依据,最终有望达到在发展中国家通过增加梅毒的筛查来减少梅毒相关的疾病负担的目标。
  接着Peeling教授以目前正在开展梅毒快速检测方法提高梅毒筛查研究的几个国家为例,首先介绍了巴西的情况,对性活跃的土著居民用快速检测方法对梅毒和HIV进行筛查在9个特别土著卫生区实施快速诊断方法对梅毒进行诊断,同时对巴西偏远地区应用梅毒快速诊断方法进行成本-效益分析,最后看能否达到推进对巴西亚马逊州的土著居民的梅毒及先天梅毒防治的总体目标。Peeling教授把梅毒快速检测方法在一些国家,如海地、秘鲁、坦桑尼亚、赞比亚、乌干达等国家采取的措施及目前进展的情况进行了概述,Peeling教授提出在项目进行中包括政府部门的责任、开展实施过程中等方面应该借鉴的经验教训。
  最后Peeling教授总结了通过对梅毒快速检测方法应用的研究可以获得的梅毒防治外的三点受益:①为把一种新的诊断方法或其他技术推广到发展中国家不同层次的医疗保健机构提供规范化的路线和框架;②通过增加快速检测方法的途径加强初级医疗保健服务;③通过在各级医疗保健系统,包括在偏远地区,对检测方法的质量控制及质量保证的发展为提升实验室系统的水平创造了机会。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 向志)


  Sheila Lukehart教授来自美国华盛顿大学,他一生致力于梅毒螺旋体(T.P)的分子生物学研究,同时她也很关心性病临床工作的开展。在大会第一天下午的性病临床分会场,Lukehart教授给大家做了一场精彩的关于梅毒的临床、分子生物学和分子流行病学相结合的演讲。
  报告以未经治疗的梅毒病人的自然病史和临床分期为切入点,阐述了梅毒是一种综合性疾病。原发T.P感染是否产生保护性免疫,T.P如何导致持续感染以及晚期并发症,这些临床现象的解释必须从分子生物学的角度入手,是宿主和T.P之间相互作用的结果。
  Lukehart教授指出T.P的基因在不同的菌株间存在多样性,基因多样性的研究有助于理解梅毒的临床分期和持续感染以及个体发病和群体梅毒病例之间的关系。目前国际上的研究前沿是T.P重复基因家族中的TprK基因。其编码蛋白可能位于T.P的外膜,能诱导强烈的早期免疫应答并可产生部分抵抗感染的免疫保护作用。由于TprK基因中存在7个可变序列,在机体感染T.P的过程中可变序列极易发生基因重组产生变异,这种持续的遗传变异性能导致T.P逃避机体的免疫清除作用,引发持续感染,以及二期和三期梅毒的发生。
  梅毒是全球重要的性传播疾病之一。为了研究梅毒传播的性网络关系,分析梅毒的流行特征、传染源来源、爆发菌株、确定高危核心人群,阐述基因型别与菌株的毒力、侵袭性之间的关系,以及评价基因型别与临床分期、特定的疾病结局以及临床耐药之间的关系,Lukehart教授介绍了用于分子流行病学研究的T.P分型系统。她认为目前已经报道的双基因联合限定的分型方法区分度仍有待提高。因此在酸性重复蛋白基因(arp)和梅毒螺旋体重复基因家族E,G,J (tprE, G, J)的基础上,Lukehart教授又引入了第三个限定的基因位点--tp0548。Lukehart教授的实验室检测了分别来自世界6个地区共173个梅毒样本,证实了这种进一步完善的分型系统共能鉴定出24种型别,而最初的分型方法只能鉴定出14种型别。
  Lukehart教授利用分子生物学的方法开展关于T.P基因特征和型别的研究,能更好地解释临床和生物学之间的联系。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 彭锐锐)

  P Fred Sparling 教授是美国北卡大学医学院的医学、微生物学和免疫学教授,他在会上做了关于淋球菌疫苗研究的回顾与展望的报告。
  Sparling教授在报告的开始就指出 "淋球菌正在成为性传播感染的超级细菌",原因是淋球菌对多种抗生素的耐药正日益增多。淋球菌感染后可产生多种抗原导致免疫逃逸和免疫抑制,其产生的获得性免疫微弱而短暂,因此我们应该选择一种能引"比自然更好"的免疫反应而且无变异的抗原作为淋球菌疫苗。
  Sparling教授首先向大家展示了淋球菌外膜蛋白的结构的示意图,指出其中可作为疫苗靶位的结构及原理。他介绍了当代第一个淋球菌疫苗Pili,Pili是以鞭毛成分中的粘附素PliE为靶抗原,然而由于PliE频繁发生变异最终失败。然后Sparling教授详细介绍了以淋球菌外膜中的PorB为抗原靶位的淋球菌疫苗研究的最新进展、存在问题和未来展望, Sparling教授的研究团队近年来在以PorB抗原为靶位的淋球菌疫苗研究方面做了大量的试验和工作,包括从大肠杆菌中制备的porB DNA 抗原,重组复性的PorB抗原(rrPorB)和马脑炎病毒颗粒复制系统结合的PorB抗原(VRP-PorB),他们的研究发现VRP-PorB可诱导保护性的Th1细胞反应,但是否具有免疫保护作用仍需进一步的试验数据来证实。
  Sparling教授最后向大家介绍了可能作为候选靶位的几个表面抗原,如MtrE,OmpA,pilus关联的抗原等;以及在科学家们淋球菌疫苗研究方面提出的一些新的设想,如改变先天免疫和后天免疫的关系,使用佐剂来改进适应性免疫应答反应等。他指出淋球菌疫苗的研制和开发目前仍存在许多的困难和挑战,如美国的一些大的制药公司可能会因为市场利益的原因放弃研发,缺乏好的动物模型,但他认为目前正是为疫苗的开发积累原始实验数据的时机。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 李建红)


  Teodora Elvira Wi教授是世界卫生组织西太区性传播感染医学官员,他在本次学术研讨会议上做了HIV/AIDS 防治与生殖健康相结合的报告。
  Wi教授首先介绍了亚太地区HIV/AIDS整体流行概况、妇女儿童HIV/AIDS感染概况以及产前关怀覆盖率、梅毒筛查覆盖率和HIV筛查覆盖率。在报告中指出,亚太地区是世界第二大HIV疾病负担地区。她还介绍了HIV阳性孕妇、婴儿及总体人群接受抗逆转录病毒药物治疗的概况。在报告中指出,与世界其他地区相比,亚太地区接受抗逆转录病毒药物治疗的覆盖率还是相当低的。
  Wi教授接下来介绍了生殖健康与HIV/AIDS防治进行衔接的实施框架。衔接包括卫生系统内部的衔接以及与社区之间的衔接,还包括HIV/性传播感染防治、生殖健康和母婴健康之间的衔接。她回顾了近年来发表的关于衔接的文献,大部分研究标明,实施衔接应对艾滋病后,健康结果变量和行为方式结果变量都有所改善,避孕套使用率和HIV/性传播感染知晓率都有所提高。将HIV预防和生殖健康工作进行衔接有效可行,尤其在以下场所:计划生育诊所、HIV 咨询监测点和 HIV诊所。她还介绍了亚太地区几个国家实施衔接的具体措施,中国政府也加大了对预防艾滋病母婴传播的投入力度。Teodora Elvira Wi教授还介绍了世界卫生组织关于消除先天梅毒的计划。预防先天梅毒的措施包括为孕妇提供产前关怀、为孕妇进行梅毒筛查、为检测阳性患者及其伴侣进行治疗和为梅毒阳性母亲所生的新生儿进行治疗。
  Wi教授在报告的最后一部分总结了衔接应对艾滋病的经验教训。实施衔接有助于改进健康状况,有助于实现千年发展目标4、5、6,有助于加强基层医疗卫生保健系统。预防母婴传播( PMTCT )有助于消除先天梅毒和先天HIV感染。她还指出,衔接应对仍然有很大的改进余地,包括建立健全各种服务、外展工作的有效性、减少歧视和污名化以及社区参与等。

(中国疾病预防控制中心性病控制中心 李红敏)


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